Por: Bryan Cesar Reyes Moreno
El envejecimiento está asociado con dos procesos: la degeneración progresiva de las células y la pérdida de la capacidad regenerativa. Tanto la degeneración y regeneración están en balance, bajo ciertas condiciones normales, no patológicas. Sin embargo, en el envejecimiento, este balance se inclina hacia la degeneración. Los mecanismos de degeneración estarían principalmente relacionados a la generación de EROs y a la glicosilación de proteínas, ambos procesos relacionados a factores ambientales. Por otra parte, la pérdida de la capacidad de proliferación y regenerativa estaría determinada genéticamente por el acortamiento de los telómeros y de procesos de muerte celular.
Si bien el envejecimiento es inevitable para todos los seres humanos, la velocidad del deterioro funcional relacionado con la edad varía considerablemente entre los individuos. Ciertos datos emergentes sugieren que ciertas enfermedades autoinmunes, donde se altera la homeostasis inmune, están asociadas con la prematurez del envejecimiento. Aquí revisaremos sobre la biología de los telómeros como un enfoque molecular para envejecimiento y la autoinmunidad.
En la mayoría de las células somáticas, la telomerasa, enzima que puede alargar las secuencias teloméricas, se produce a niveles muy bajos. Por el contrario, muchas células malignas son capaces de regular al alza esta enzima y extender su supervivencia a través del alargamiento telomérico continuo. Por otro lado, los tejidos bajo estrés replicativo permanente (por ejemplo, las células progenitoras) y los sistemas de órganos dotados con la capacidad de construir memoria (por ejemplo, el sistema inmunitario) asignan una gran proporción de energía celular a la vigilancia y reparación del ADN, incluido el ADN telomérico.
Pero la infección crónica acelera las erosiones de los telómeros de las células T a través del aumento del estrés proliferativo. En ese modelo, la estimulación antigénica crónica impone una demanda constante de producción de células inmunes, una demanda que implica la replicación celular. En un anfitrión lo suficientemente viejo como para carecer de regeneración tímica de células T, este proceso eventualmente debería agotar la reserva telomérica. La actividad de la telomerasa es fácilmente detectable en linfocitos T después de 3 días de estimulación in vitro y es marcadamente más alta en las células T vírgenes que en las células T de memoria. Las células T pueden vivir durante décadas, sin embargo, son células somáticas y no son inmortales. Las células T en envejecimiento tienen una longitud telomérica reducida y se caracterizan por la ausencia del receptor coestimulador CD28. La pérdida de CD28 es permanente, lo que sugiere un silenciamiento transcripcional. Curiosamente, el iniciador transcripcional del gen CD28 está regulado negativamente por TNF-α, una citocina que se sobreexpresa típicamente durante la enfermedad inflamatoria crónica. Sin embargo, la acumulación de células CD28 - T senescentes no está restringida al huésped muy antiguo o infectado crónicamente, sino que se produce en una serie de enfermedades autoinmunes (esclerosis múltiple, la artritis reumatoide y la enfermedad de Wegener).
Un modelo alternativo considera que las anormalidades teloméricas y el envejecimiento inmune acelerado pueden ser anomalías que no son una consecuencia sino una causa de respuestas inmunes disfuncionales. Estas anormalidades moleculares tienen en común que deterioran el mantenimiento de la estabilidad del genoma y la inactividad telomérica, lo que hace que los linfocitos T sean susceptibles a la apoptosis.
Los telómeros pueden enfocarse como objetivos de la terapia inmunomoduladora, como la manipulación de vías que estabilizan el telómero y protegen las células inmunes de la muerte prematura. La oportunidad de utilizar síndromes autoinmunes como sistemas modelo para estudiar el envejecimiento inmune debería mejorar en gran medida nuestra capacidad para descifrar redes de moléculas que controlan el envejecimiento celular y el proceso general de envejecimiento del sistema inmune.
Extraido de:
Telomere Dysfunction, Autoimmunity and Aging by Philipp J. Hohensinner, Jörg J. Goronzy, and Cornelia M. Weyand*
Enlace: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3295061/
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