Hola ¿Qué tal? ¿Les interesa la función del telomero en las celulas? Revisemos entonces algunos conceptos:
El telómero es un elemento cromosomal esencial en los seres vivos puesto que está implicado en la aseguración de la estabilidad del proceso replicativo y en la protección de las terminaciones cromosómicas. Está constituido de entre 2 a 20 Kb de secuencias repetidas TTAGGG en doble cadena, además de contener una proyección en cadena simple de entre 50 a 500 nucleótidos.
En las células humanas, los telómeros van acortándose progresivamente producto del proceso replicativo, generando un arresto irreversible del crecimiento, fenómeno conocido como senescencia.
La telomerasa es una transcriptasa reversa que está implicada en la elongación de los telómeros, agregando secuencias repetidas TTAGGG en las terminaciones 3’ de los cromosomas. La telomerasa en las células somáticas puede estar activa o inhibida, esto dependiendo del tipo de organismo, por ejemplo la mayoría de las células somáticas de los ratones son telomerasa-positiva. La proyección telomérica es regulada también por una exonucleasa 5’-3’, la cual está aún en estudio. Las células somáticas humanas son telomerasa-negativa, sin embargo, este estado puede ser revertido en diferentes enfermedades y en el cáncer.
El complejo refugio (Shelterin complex) sirve en las células telomerasa-positivas como control de la telomerasa en “cis” a través de una regulación negativa. Se propone principalmente que la regulación es en función de un modelo proteico continuo donde se requiere altas cantidades del complejo para que la telomerasa sea regulada. El complejo refugio está compuesto por 6 polipéptidos y su ensamblaje ocurre a través de la unión de las proteínas TRF1 y TRF2 en las secuencias TTAGGG, estas luego reclutan las proteínas RAP1, TIN2, TPP1 y POT1.
Se ha observado que las proteínas TRF1 y TRF2 son capaces de impedir la elongación del telómero restringiendo la actividad de la telomerasa, además POT1 posee una prolongación en su N-terminal, la cual regula la inhibición de la telomerasa.
Interesantemente, las cantidades de las proteínas necesarias para el ensamblaje del complejo refugio no se encuentran en cantidades iguales al número de sitios de unión que hay en el telómero, más bien la proteína TRF2 es dos veces más abundante que la proteína TRF1 y las otras asociadas al complejo; esto es importante debido a que las cantidades de las proteínas del complejo se asocian al grado de regulación de la telomerasa y, por ende, al grado de elongación que ocurre en los telómeros.
Los daños en los telómeros están asociados a diferentes enfermedades como la disqueriatosis congénita y el síndrome de Hoyeraal-Hreidarsson, las cuales poseen mecanismos interesantes para la comprensión de la función del telómero.
El estudio del telómero, la telomerasa y el complejo refugio tiene importancia en la actualidad debido a la gran relación que posee en diversas enfermedades caracterizadas por un envejecimiento prematuro, además, el 80% de los tipos de cáncer requieren de modificaciones tanto en el complejo refugio como en la telomerasa con el fin de alargar los telómeros de forma indefinida y así poder replicarse de forma continua para generar una división celular sin restricciones.
¿Qué más conoces acerca de los telómeros, la telomerasa y el complejo refugio? ¿Conoces investigaciones que estén trabajando sobre el desarrollo de terapias contra el cáncer modificando las telomerasas o el complejo refugio? Deja tus comentarios en la casilla.
Imágenes y contenidos extraídos de “Shelterin complex and associated factors at human telomeres” by Raffaella Diotti and Diego Loayza*